بررسی تاثیر مهار بیان آنزیم اینوزین 5 مونوفسفات دهیدروژناز (IMPDH) با استفاده از siRNA و مهار فعالیت کاتالیتیک آنزیم بر چرخه سلولی در سلول های 562 K

کنترل چرخه سلولی مکانیسم تنظیمی مهمی در رشد سلول و تعیین سرنوشت آن محسوب می شود. بسیاری از عوامل سیتوتوکسیک موجب توقف چرخه سلول در فازهای مختلف S،G1 و یا G2/M و در نتیجه القاء مرگ سلولی بصورت آپوپتوز یا القا تمایز می شوند. آنزیم اینوزین 5 مونوفسفات دهیدروژناز IMPDH آنزیم محدود کننده سرعت در مسیر سنتز نوکلیوتید گوانین است که نقش مهم در تکثیر سلول ایفا می کند. فعالیت کاتالیتیک و سطح بیان این آنزیم در بسیاری از رده های سلول های سرطانی افزایش نشان می دهد. در این مطالعه ما به بررسی تغییرات چرخه سلولی در دو حالت پرداختیم: مهار فعالیت کاتالیتیک آنزیم IMPDH با استفاده از مهارکننده مایکوفنولیک اسید و کاهش بیان آنزیم با استفاده از siRNA اختصاصی در سلول های 562 K نتایج آزمایشات فلوسایتومتری نشان دادند که تیمار سلول ها با مایکوفنولیک اسید موجب توقف چرخه سلولی در فاز G0/G1 به صورت وابسته به غلظت و زمان می شود. این در حالیست که کاهش بیان آنزیم در سلول موجب افزایش درصد سلول های موجود در فاز G2/M پس از 72 ساعت از آلوده سازی گردید. در حقیقت نتایج این مطالعه نشان می دهند که مهار فعالیت کاتالیتیک آنزیم و کاهش بیان آنزیم از طریق مکانیسم های مختلف، تاثیرات متفاوتی بر چرخه سلول و احتمالا بر تعیین سرنوشت سلول دارند

Keywords:

آنزیم اینوزین 5 مونوفسفات دهیدروژناز , چرخه سلولی , مهار بیان , فعالیت کاتالیتیک