ارتباط بین متیلاسیون ناحیه پروموتری ژن cyp3A4 و بروز سرطان معده در استان مازندران

سرطان معده دومین علت شایع مرگ ناشی از سرطانها در سراسر جهان است که تغییرات اپیژنتیکی نقش مهمی در ایجاد آن دارند. ژن cyp3A4 یکی از ژنهای مهم مسیر سمزدایی است که احتمالا به دلیل تغییر در متیلاسیون دی نوکلیوتیدهای CpG پروموتر آن، دستخوش تغییر میشود. در مطالعه ی حاضر به بررسی اختلاف میزان متیلاسیون ناحیهی بالادست تنظیمی ژن cyp3A4 در 4 فرد بیمار مبتلا به سرطان معده پرداختیم که در طی سالهای 1394 تا 1395 مورد جراحی معده قرار گرفتند. از هر بیمار دو نمونه ی بافتی تهیه شد که یکی از بخش سرطانی معده و دیگری از ناحیهی سالم مجاور بود. استخراج DNA به روش فنل-کلروفورم و پس از آن تبدیل بیسولفیتی DNA استخراج شده صورت گرفت. با استفاده از آغازگرهای اختصاصی، ناحیه بالادست تنظیمی ژن cyp3A4 تکثیر و توالییابی شد. سپس میزان متیلاسیون دی-نوکلیوتیدهای موجود در این ناحیه محاسبه شد و تفاوت میزان متیلاسیون بین دینوکلیوتیدهای بافت سرطانی و سالم با استفاده از آزمون Mann- Whitney U test صورت گرفت. نتایج نشان داد که میزان متیلاسیون دینوکلیوتیدهای ناحیهی AMP-8، در بافت سرطانی تفاوت آماری معنی داری نسبت به بافت سالم دارد(. ( P=0/024 از آنجا که آنزیم CYP3A4نقش مهمی در متابولیسم طیف وسیعی از داروها و ترکیبات زنوبیوتیک دارد، مطالعات بیشتر برای شناسایی مکانیسم دقیق تنظیم کننده های بیان این ژن ضروری به نظر میرسد.

Keywords:

سرطان معده , متیلاسیون , سیتوکروم cyp3A4